Анестезиология и интенсивная терапия. Лабораторные критерии иммунотерапии у больных с черепно-мозговой травмой

Одним из ключевых факторов иммунных дис­фун­кций, наблюдаемых при тяжелых травматических поражениях, является нарушение баланса цитокинов, продуцируемых лимфоцитами-хелперами 1 и 2 типа, определяющих направление иммунного ответа. Из­вестно, что Th1 цитокины регулируют клеточный иммунитет, Th2 – антителогенез, противовоспалитель­ные медиаторы, в особенности ИЛ-4, являются основными переносчиками развития иммуносупрессии и иммунопаралича в посттравматическом периоде. Поэтому при выборе конкретных иммунотропных лекарственных препаратов необходимо учитывать направление иммунного ответа, корригирующего с нарушением звеньев иммунитета.

Целью работы являлось изучение сывороточных уровней некоторых про- и противовоспалительных медиаторов и способности их продукции in vitro, для определения направления иммунного ответа - одного из критериев выбора средств иммуноориентированной терапии у больных с черепно-мозговой травмой (ЧМТ).

Материал и методы. Изучены сывороточный уровень и способность к продукции ИФН-γ, ИФН-α, ФНО-α, ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и рaИЛ-1 in vitro у 29 пациентов с ЧМТ. Проведено сравнение полученных показателей с результатами исследования идентичных маркеров у практически здоровых лиц (21 человек). Для проведения иммунологических анализов при­меняли метод твердофазного ИФА in vitro (Diaclone, France, и Вектор-Бест, Новосибирск).

Результаты и обсуждение. У большинства па­циен­тов (78%) исходные уровни изучаемых цитокинов превышали показатели нормы. Максимально высоки­ми были концентрации цитокинов ИФН-γа (15.1(4.3нг/мл) и ФНО-α (17.55.8 нг/мл), по сравне­нию со здоровыми лицами (р<0.01). Сывороточный уро­вень раИЛ-1 был повышен у 41% (2259(234 нг/мл), статистически достоверно снижаясь к окончанию ле­че­ния (1511(181 нг/мл, р<0,05).

Статистически значи­моя различие между исследуемыми показателями до начала и после окончания иммунотерапии было отме­чено также в отношении сывороточных концентраций ИЛ-6 (262.9(80 и 96.7(20 нг/мл, со­ответственно). Сывороточная концентрация ИЛ-8 до проведения лечения была повышена у 20% больных и имела тенденцию к снижению по завершению тера­певти­ческого процесса, практически достигая пределов нормы. Однако нами не было отмечено ощутимого повышения концентрации ИФН-α на всем протяжении лечебного процесса.

Максимально высокие уровни ИФН-γ in vitro были определены у большинства (79%) пострадавших (210.7(19.4 нг/мл) со статистически достоверным сни­жением (более чем в 2 раза, р<0.01) по окончании терапии.

Концентрация ИЛ-4 in vitro до начала лечения составляла 75,6 нг/мл, незначительно повышаясь при повторном исследовании. Уровень индукции ФНО-α, изначально повышенный (252.0(21.2 нг/мл), оставался на том же уровне и на завершающем этапе исследования.

Выраженное повышение сывороточных уровней провоспалительных цитокинов и понижение их концентраций к окончанию лечебного процесса у постра­давших с ЧМТ свидетельствует об изменении на­прав­ления иммунного ответа с изначально до­минирующего клеточного на гуморальный. Учитывая ведущую роль гуморального иммунитета в развитии ССВО, данный факт может рассматриваться как благоприятный прогностический признак. Отсутствие у определенной группы пациентов значимых изме­не­ний в сывороточных концентрациях и способности к продукции in vitro изучаемых цитокинов, может указывать на истощение иммунных ресурсов, вплоть до формирования ареактивной иммунной системы.

Заключение. преобладание медиаторов I и II типа, отражающих направленность иммунного ответа в процессе лечения, может служить дополнительным критерием для выбора препаратов при проведении иммунотерапии у больных с черепно-мозговой трав­мой.

Вопросы, ответы, комментарии