Результаты комплексного лечения больных глиальными опухолями головного мозга с применением локальной химиотерапии

Ключевые слова: глиальные опухоли, комплексное лечение, химиотерапия

Введение.Внутримозговые, или глиальные, опухоли составляют 50% всех опухолей центральной нервной системы. Несмотря на улучшение диагностики, летальность больных внутримозговыми опухолями остается высокой, а результаты лечения неудовлетворительными.

Роль адъювантной химиотерапии до настоящего времени окончательно не определена. 

Нами предпринята попытка решить проблему разработки наиболее оптимальных путей доставки химиотерапевтического препарата к частично удаленной опухоли либо к области ранее удаленной опухоли головного мозга. 

Наши исследования на экспериментальных животных указали на предпочтительную актива-цию механизмов апоптоза в препаратах с имплантированными пленками с метотрексатом, по сравнению с препаратами, на которых имело место воздействие депонированной формы цисплатины.

Низкодифференцированные глиомы – группа злокачественных опухолей головного мозга нейроэктодермального происхождения. По классификации ВОЗ, к ним относятся: анаплас-тические глиомы (анапластические астроцитома, олигоастроцитома и олигодендроглиома) и мультиформная глиобластома.

Лечение больных низкодифференцированными глиомами головного мозга остается на сегодняшний день одной из самых актуальных проблем нейрохирургии и онкологии. Несмотря на использование в комплексном лечении этого заболевания практически всего арсенала противоопухолевых методов хирургии и терапии, средняя продолжительность жизни больных низкодифференцированными глиомами головного мозга, как правило, не превышает 12 месяцев.

С позиции биологии опухолевого роста НГ представляют собой местный процесс, что обусловливает возможность широкого применения локальных методов противоопухолевой терапии при этом заболевании. Наиболее перспективна в этом отношении локальная химиотерапия.

Как в отечественной, так и зарубежной литературе представлен ряд публикаций, в которых был отражен клинический опыт использования растворов различных противоопухолевых препаратов для локальной химиотерапии, однако результаты опубликованных исследований были малоутешительны. В течение последних лет некоторыми исследователями предприняты попытки использовать для локальной химиотерапии недифференцированных глиом головного мозга полимер-лекарственные формы цитостатических препаратов, депонированных на рассасывающихся полимерах. 

С целью проведения локальной химиотерапии у больных глиальными опухолями головного мозга после частичного или тотального удаления опухолей нами использована саморассасывающаяся пленка с метотрексатом. Пленка, благодаря своим свойствам, прочно приклеивается к раневой поверхности. Имея в своем составе химиопрепарат, с течением заданного времени пленка рассасываясь непосредственно и дозированно влияет на пораженные ткани, играя роль своеобразного депо химиопрепарата.

Материал и методы.

Проанализированы результаты лечения 74 больных низкодифференци-рованными глиомами головного мозга, которым было проведено комплексное лечение, включающее хирургическое удаление опухоли в пределах неизмененной мозговой ткани или после субтотального удаления с имплантацией на стенки послеоперационной мозговой раны депонированной формы метотрексата, с последующей лучевой терапией в СОД на ложе удаленной опухоли – 60 Гр. Больным контрольной группы, в количестве 80, было проведено стандартное комбинированное лечение (аналогичного характера хирургическая операция и лучевая терапия в СОД на область удаленной опухоли–60 Гр). 

По гистологической классификации опухолей больные распределены в следующие группы:

анапластическая астроцитома –30,

анапластическая олигоастроцитома–14,

анапластическая олигодендроглиома–9,

глиобластома–21.

Возраст больных от 10 до 78 лет (средний возраст составил 50 лет); мужчин 38, женщин 36.

В исследуемой группе 48 больных получили комплексное лечение: хирургическое вмеша-тельство с имплантацией в ложе тотально или субтотально удаленной опухоли полимерной пленки с метотрексатом для локальной химиотерапии, а также адъювантный курс лучевой терапии. Остальным 26 больным было проведено только хирургическое лечение с имплантацией полимерной пленки с метотрексатом, а послеоперационный курс лучевой терапии не проводился. Из 74 исследуемых больных 23 были оперированы по поводу продолженного роста ранее удаленной злокачественной опухоли головного мозга. Эта группа составила большую часть больных, не получивших послеоперационный курс лучевой терапии, поскольку они прошли полный курс лучевого лечения после первой операции. Остальные 3 больных по тем или иным причинам отказались от лучевой терапии.

Оценка общего состояния больных при поступлении производилась по шкале Карноффского и колебалась от 40 до 80%.

Из сопутствующих заболеваний у 5 больных имел место сахарный диабет, у 4 –гипертоничес-кая болезнь, у 4 – варикозное расширение вен нижних конечностей, у 2 – гепатит С, у 1 – калькулезный холецистит, у 1– сифилис.

Исследуемая группа составлена из тех больных, которые не имели каких-либо осложнений раннего послеоперационного периода, чтобы максимально объективно оценить сами методы лечения больных злокачественными опухолями головного мозга.

Операции производились под общим обезболиванием. Из 74 больных у 61 опухоль была удалена в пределах макроскопически видимых здоровых тканей, у 13 – субтотально.

Результаты и их обсуждение.

Наши исследования показали, что больные глиальными образованиями головного мозга составляют 50% из числа всех нейроонкологических больных. Наиболее агрессивной в плане рецидивирования опухоли является анапластическая астроцитома.

Проведен сравнительный анализ безрецидивного периода между исследуемой и контрольной группами, который представлен в нижеследующих таблицах.

Таблица 1  Исследуемая группа

Таблица 2 Контрольная группа

Ретроспективный анализ результатов комплексного лечения больных глиальными опухолями головного мозга с применением локальной химиотерапии показал значительное увеличение безрецидивного период у больных, которые подвергались последовательно хирургическому вмешательству, локальной химиотерапии и адъювантному курсу лучевой терапии.

Наши исследования показали, что применение локальной химиотерапии намного улучшает результаты комплексного лечения больных не только при тотальном удалении внутримозговой опухоли, но и при субтотальном удалении, а также у больных с продолженным ростом опухоли, когда нет возможности лучевого лечения.

Таким образом, нами исследованы результаты комплексного лечения больных глиальными новообразованиями головного мозга с применением метода локальной химиотерапии. Учитывая полученные результаты, мы считаем весьма перспективными дальнейшие исследования в этом направлении. 

Литература

1. Константинова М.М. Современное состояние и перспективы химиотерапии злокачественных опухолей головного мозга. Новое в химиотерапии, 2002, т. 4, N3. 
2. Колосов А.Е., Кощуг С.Д., Мельников Р.А. Современная классификация опухолей (гистологи-ческая, цитологическая, клиническая).-Кишинев: Штиинца, 1990, С. 152-156. 
3. Ромоданов А.Л., Соснов Ю.Д. Вестн. Акад. мед. наук СССР,1974, т. 29, 11,с. 83-86. 
4. Boiardi A., Salmaggi Л., Pozzi A. et al. J. Neurooncol., 1996, Vol. 27, p. 157-162. 
5. Brem H., Ewend M.G., Piantadosi S. et al. J. Neurooncol., 1995, Vol.26, p. 111-123. 
6. Olivi A., Barker P., Tatter S. et al. Abstr. of Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology. 1999, p. 143a. 
7. Kong Q., Kleinschmidt-Demasters B.K., Lillehei K.O. J. Surg. Oncol., 1997, Vol. 64, p. 268-273.

Вопросы, ответы, комментарии